Hyperhomocysteinemia as an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease. Comparison with Conventional Risk Factors / Hiper-homocisteinemia como fator de risco independente para doença coronariana: comparação com fatores de risco convencionais

The present study was designed to evaluate the strength of association of raised plasma homocysteine concentration as a risk factor for coronary heart disease independent of conventional risk factor. It was a case control study conducted at Punjab Institute of Cardiology Lahore. A total of 210 subjects aged 25 to 60 years comprising of 105 newly admitted patients of CHD as cases and 105 age and sex matched healthy individuals with no history of CHD as control were recruited for the study. Fasting blood samples were obtained from cases and controls. Plasma homocysteine was analyzed by fluorescence polarization immunoassay (FPIA) method on automated immunoassay analyzer (Abbott IMX). Total cholesterol, triglyceride and HDL cholesterol were analyzed using calorimetric kit methods. The concentration of LDL cholesterol was calculated using Friedewald formula. The patients were also assessed for traditional risk factors such as age, sex, family history of CVD, hypertension, smoking and physical activity, and were compared with control subjects. The collected data was entered in SPSS version 24 for analysis and interpretation.The mean age in controls and experimental groups were 43.00± 8.42 years and 44.72± 8.59 years with statistically same distribution (p- value= 0.144). The mean plasma homocysteine for cases was 22.33± 9.22 µmol/L where as it was 12.59±3.73 µmol/L in control group. Highly significant difference was seen between the mean plasma level of homocysteine in cases and controls (p˂0.001).Simple logistic regression indicates a strong association of coronary heart disease with hyperhomocysteinemia (OR 7.45), which remained significantly associated with coronary heart disease by multivariate logistic regression (OR 7.10, 95%C1 3.12-12.83, p=0.000). The present study concludes that elevated levels of Plasma homocysteine is an independent risk factor [...].

O presente estudo foi desenhado para avaliar a força da associação da concentração elevada de homocisteína no plasma como um fator de risco para doença cardíaca coronária independente do fator de risco convencional. Foi um estudo de caso-controle realizado no Punjab Institute of Cardiology Lahore. Um total de 210 indivíduos com idade entre 25 e 60 anos, compreendendo 105 pacientes recém-admitidos de CHD como casos e 105 indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo sem histórico de CHD como controle, foi recrutado para o estudo. Amostras de sangue em jejum foram obtidas de casos e controles. A homocisteína plasmática foi analisada pelo método de imunoensaio de polarização de fluorescência (FPIA) em analisador de imunoensaio automatizado (Abbott IMX). Colesterol total, triglicerídeos e colesterol HDL foram analisados usando métodos de kit calorimétrico. A concentração de colesterol LDL foi calculada pela fórmula de Friedewald. Os pacientes também foram avaliados para fatores de risco tradicionais, como idade, sexo, história familiar de DCV, hipertensão, tabagismo e atividade física, e foram comparados com indivíduos de controle. Os dados coletados foram inseridos no SPSS versão 24 para análise e interpretação. A média de idade nos grupos controles e experimentais foi de 43,00 ± 8,42 anos e 44,72 ± 8,59 anos com distribuição estatisticamente igual (p-valor = 0,144). A homocisteína plasmática média para os casos foi de 22,33 ± 9,22 µmol / L, enquanto no grupo controle foi de 12,59 ± 3,73 µmol / L. Diferença altamente significativa foi observada entre o nível plasmático médio de homocisteína em casos e controles (p ˂ 0,001). A regressão logística simples indica uma forte associação de doença cardíaca coronária com hiper-homocisteinemia (OR 7,45), que permaneceu significativamente associada com doença cardíaca coronária por multivariada regressão logística (OR 7,10, 95% C1 3,12-12,83, p = 0,000). O presente estudo conclui [...].

Association of homocysteine with ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis

Abstract Background: Hyperhomocysteinemia is associated with autoimmune diseases such as ankylosing spondylitis (AS), systemic lupus erythematosus (SLE), and rheumatoid arthritis (RA). Current findings regarding plasma/serum homocysteine (HCY) levels in AS patients are inconsistent. This study aims to systematically evaluate the association between circulating HCY levels and AS. Methods: Online electronic databases (PubMed, Web of Science, Embase, ScienceDirect, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), and Wanfang data) were used to retrieve all relevant articles published up to May 7, 2020. The pooled standardized mean difference (SMD) with 95% confidence interval (CI) was calculated using the random-effect model, Stata16 software. Results: Nine articles containing 778 AS patients and 522 controls were included in this meta-analysis. No significant differences in HCY levels were found between AS and control groups (pooled SMD = 0.46, 95% CI = − 0.30 to 1.23, P = 0.23). However, subgroup analysis suggested that HCY levels were significantly higher (P < 0.05) in the AS group treated with methotrexate (MTX) compared with the control group. In contrast, HCY levels were significantly (P < 0.05) lower in the AS group receiving anti-TNF-α treatment compared with the control group. No significant differences were detected between HCY levels and disease activity scores (Bath AS disease activity index, BASDAI), and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genotype. Conclusion: This meta-analysis indicates that HCY levels are similar between AS and controls, and do not correlate with disease activity. However, different medical treatments cause fluctuations of circulating HCY levels in AS patients. Further and larger-scale studies are needed to confirm these findings. Trial registration: This study was registered at international prospective register of systematic reviews (PROSPERO), registration number: CRD42020184426.(AU)

Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C y variables clínico-bioquímicas en población mexicana / Homocysteine, MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, and clinical and biochemical variables in the mexican population / Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C e variáveis clínico-bioquímicas em população mexicana

El objetivo del trabajo consistió en analizar la relación del nivel sérico de homocisteína (Hcy) con los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T y A1298C y variables clínicas y bioquímicas en población mexicana. Se determinó el nivel de Hcy (inmunoensayo) y de polimorfismos (PCR/RFLP) en 102 individuos de la población general. El genotipo 677TT mostró asociación significativa con el peso corporal (r=0,012) y el genotipo 1298CC tuvo tendencia a asociarse con el IMC (r~0,06). Los valores séricos de Hcy en mujeres (51/102) fueron 8,33±1,86 µmol/L y en hombres (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. La Hcy mostró asociación positiva con peso corporal (r=0,004) y asociación negativa con Hb y Hto (r=0,001). Se encontró mayor nivel de Hcy en individuos fumadores (r=0,009) y una tendencia hacia hiperhomocisteinemia en alcohólicos y en mujeres menopáusicas. No se evidenció asociación de Hcy con los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C, sin embargo, el análisis con el modelo de herencia dominante para el polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostró un efecto semidominante (r<0,10). En este estudio, la presencia de los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C no representó ser un factor de riesgo significativo para hiperhomocisteinemia, sin embargo, se encontraron diferencias que puntualizan la posible dependencia de los niveles de Hcy en relación con los genotipos modificados con diversos factores ambientales.

The objective of the current work was to analyze the relationship of serum homocysteine (Hcy) with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and clinical and biochemical variables in the Mexican population. Hcy (immunoassay) levels and polymorphism (PCR/RFLP) levels were determined in 102 individuals from the general population. The 677TT genotype showed significant association with body weight (r=0.012) and the 1298CC genotype tended to be associated with BMI (r~0.06). Serum levels of Hcy in women (51/102) were 8.33±1.86 µmol/L and in men (51/102) 11.64± 4.15 µmol/L. The Hcy was positively as-sociated with body weight (r=0.004) and negatively with Hb and Hct (r=0.001). Higher levels of Hcy were found in smokers (r=0.009) and a tendency to hyperhomocysteinemia in alcoholics and in menopausal women. There was no association of Hcy with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, although the analysis with dominant inheritance model for the C677T polymorphism (TT + CT vs. CC) showed a semi-dominant effect (r<0.10). In this study, the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms did not represent a significant risk factor for hyperhomocysteinemia; however, those differences may point out the dependence of the relative levels of Hcy modifed genotypes on various environmental factors.

O objetivo deste trabalho foi analisar a relação do nível sérico de homocisteína (Hcy) com os polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase MTHFR C677T e A1298C e variáveis clínicas e bioquímicas na po-pulação mexicana. Foi determinado o nível de Hcy (imunoensaio) e de polimorfismos (PCR/RFLP) em 102 indivíduos da população geral. O genótipo 677TT mostrou associação significativa com o peso corporal (r =0,012) e o genótipo 1298CC teve tendência a se associar com o IMC (r~0,06). Os níveis séricos de Hcy em mulheres (51/102) foram 8,33±1,86 µmol/L e em homens (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. A Hcy mos-trou associação positiva com o peso corporal (r=0,004) e associação negativa com Hb e Hto (r=0,001). Encontraram-se níveis mais elevados de Hcy em fumantes (p=0,009) e uma tendência para hiperhomo-cisteinemia em alcoólatras e em mulheres na menopausa. Nenhuma associação se mostrou entre Hcy e os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, no entanto, a análise com modelo de herança dominante para o polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostrou um efeito semidominantes (r<0,10). Neste estudo, a presença dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C não representou ser um fator de risco significativo para a hiper-homocisteinemia, no entanto, foram encontradas diferenças que apontam a possível dependência dos níveis de Hcy relativos aos genótipos modificados com diversos fatores ambientais.

Niveles de homocisteína, vitamina B12 y ácido fólico en sangre materna y de cordón umbilical en la hipertensión inducida por el embarazo / Study of maternal and cord blood levels of homocysteine, vitamin B12 and folic acid in pregnancy induced hypertension

Los datos relativos a los factores de riesgo cardiovascular en la sangre del cordón umbilical de los recién nacidos hijos de madres con preeclampsia son muy limitados. El presente estudio fue diseñado para investigar la relación entre la concentración de homocisteína, vitamina B12 y ácido fólico en el suero materno y en el suero venoso del cordón umbilical de los respectivos neonatos. Para este estudio se seleccionaron cincuenta mujeres con hipertensión inducida por el embarazo (grupo II) para comparar sus niveles de homocisteína, vitamina B12 y ácido fólico con los de cincuenta embarazadas normotensas (grupo I). Los valores medios de homocisteína y ácido fólico fueron mayores en la sangre materna de las embarazadas hipertensas que en la sangre de las normotensas (p < 0.001 y p > 0.05, respectivamente). El valor medio de vitamina B12 fue menor en la sangre materna de las embarazadas hipertensas, en comparación con la sangre de las normotensas (p > 0.05). Los valores promedio de homocisteína y ácido fólico fueron mayores en la sangre del cordón umbilical de las embarazadas hipertensas que en la sangre del cordón de las normotensas (p < 0.001 y p < 0.01, respectivamente). El valor promedio de la vitamina B12 fue menor en la sangre del cordón umbilical de las embarazadas hipertensas en comparación con la sangre del cordón de las normotensas (p < 0.01). Se encontró una asociación positiva entre la homocisteína fetal y la edad gestacional del feto en el momento del parto en el grupo II. Se observó una asociación negativa entre los niveles de homocisteína y ácido fólico de las madres en el grupo II, que fue estadísticamente significativa

Absence of Association Between Serum Homocysteine Levels and Coronary Artery Disease.

Background: High prevalence of premature coronary artery disease is reported in Asian Indians. Traditional risk factors do not explain this excess. Elevated levels of homocysteine are reported to be associated with coronary artery disease amongst Europeans. Present study was carried out with objective to find any possible association between serum homocysteine levels and coronary artery disease Gujarati population of urban Vadodara. Methods: 21 Cases (individuals with coronary artery disease) and 20 controls were studied. Results: The mean homocysteine value amongst the cases was 12.9±2.3 ìmol/L and 12.8±2.4 ìmol/L in controls. There was no significant difference in the homocysteine levels between the groups studied. The prevalence of hyperhomocysteinemia, defined as a level of 17.1 μmol/L (the 95th percentile for serum homocysteine in the control group) was not significantly different among the groups. Conclusions: Elevated serum homocysteine levels are not associated with coronary artery disease in male subjects of Vadodara. However, the results must be interpreted with caution because of limited sample size.

Polimorfismo de los genes C677T de la enzima metil-n-tetrahidrofolato reductasa, A2756G de la enzima metionina sintasa y A66G de la enzima metionina sintasa reductasa y su relación con la homocisteína en pacientes con enfermedades cardiovasculares / C677T gene polymorphism of the enzyme-n-methyl-tetrahydrofolate reductase, A2756G gene polymorphism of the enzyme methionine synthase and A66G gene polymorphism of methionine synthase reductase and its relationship with homocysteine in patients with cardiovascular disease

La Hiperhomociteinemia (HHcy) se considera como un factor de riesgo idenpendiente para el desarrollo de aterosclerosis y de enfermedad arterial coronaria (EAC). Los polimorfismos en encimas involucradas en la regulación del metabolismo de la Hcy como la metiltetrahidrofolato reductasa (MTHFR), metionina sintasa (MTR), y la metionina sintasa reductasa (MTRR) pueden contribuir a la variación de los niveles de homocisteína en plasma (Hcy). En este estudio investigamos la asociación de los polimorfismos genéticos de las enzimas involucradas en la remetilación de la homocisteínia: metionina sintasa (MTR), metil N-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) y metionina sintasa reductasa (MTRR), con los niveles de Hcy en pacientes con EAC y sujetos sanos. Población 136 individuos de los cuales 90 presentaron diagnóstico de enfermedad cardiovascular (IAM y ACV) y 46 eran aparentemente sanos (controles). La concentración de Hcy fue significativamente más alta en pacientes con ECV que en los sujetos control (P<0,001). HHcy (>15 µmol/L) confirió un RR de IAM de 2.52 (95% IC: 1.4-4.4, P<0,001) y de ACV de 1.88 (95% IC: 1.0-3-5, P<0,05). Los niveles de vitamina B12 y folato se encontraba en el rango de los valores de referencia en el 86% de los individuos. La frecuencia del alelo T para C677T de MTHFR, del alelo G para A66G de MTRR y del alelo G para A2756G de MTR fueron 0.31, 0.30, 0.22 respectivamente para los sujetos casos. Los polimorfismos C677T, A66G y A276G de los genes MTHFR, MTRR y MTR no tuvieron diferencia estadísticamente significativa entre el grupo de casos con respecto al grupo control. Los polimorfismos estudiados no se relacionaron estadísticamente con la HHcy en los individuos en estudio. Sugerimos que HHcy confiere riesgo para ECV. En nuestro estudio encontramos evidencia de que la regulación de Hcy es poligénica.

The Hiperhomocysteinemia (HHcy) is considered an independent risk factor for developing atherosclerosis and cardiovascular arterial disease (CAD). The polymorphisms of the enzymes involved in the regulation of homocysteine (Hcy) metabolism as the methyltetrahydrofolate reductase (MTHFR), methionine synthase (MTR) and methionine synthase reductase (MTRR) may contribute to the elevation of Hcy in plasma. The main aim of the this study was to investigate the association of genetic polymorphisms of the enzymes involved in remethylation of homocysteine: methionine synthase (MTR), N-methyl tetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR), with levels of Hcy in patients with CHF and healthy subjects. Population: 136 subjects of whom 90 had a diagnosis of cardiovascular disease (heart failure and stroke) and 46 were apparently healthy (controls). The concentration of Hcy was significantly higher in patients with cardiovascular disease than compare with the control group (P<0.001). HHcy (>15 mmol/L) conferred a relative risk (RR) of heart failure of 2.52 (95% CI: 1.4-4.4, P <0.001) and stroke, RR of 1.88 (95% CI: 1.0-3.5, P <0.05). The levels of vitamin B12 and folate was in the range of reference values in 86% of subjects. The frequency of the T allele of MTHFR C677T was 0,31, for the G allele of MTRR A66G was 0,30 and for the G allelwe for MTR A2756G was 0.22 for the subjects with heart failure and stroke referred as case. C677T polymorphism, A66G and A2756G of the genes MTHFR, MTRR and MTR had no associated statistically with HHcy in the subjects of the study. We suggest that HHcy confers risk for CVD. In our study we found evidence that the regulation of Hcy is polygenic.

Impacto do exercício físico nos níveis de homocisteína, um fator de risco para aterosclerose: revisão sistemática / Impact of exercise on homocysteine levels, a risk factor for atherosclerosis: systematic review

O objetivo dessa revisão sistemática foi identificar na literatura, estudos que avaliaram os efeitos de um programa regular de exercício físico na concentração plasmática de homocisteína. Foi realizada uma busca eletrônica nas seguintes bases de dados: Medline, Ovid, PubMed, Science Direct, Scopus, Sport Discus, Web of Science, Lilacs e Scielo. Utilizou-se como descritores os termos "homocisteína" combinado com "exercício físico", sendo que este,pode ser substituído por qualquer um dos termos a seguir: "atividade física", "aptidão cardiorrespiratória", "treinamento", "aptidão" ou "redução de peso". Os respectivos termos foram traduzidos para o Inglês. Foram identificados 42 artigos no processo inicial de busca. A análise prévia foi realizada por meio da leitura dos resumos. Dos 42 artigos identificados, 35 foram descartados por não respeitarem os critérios de inclusão. Selecionou-se assim, sete estudos, os quais foram obtidos na íntegra e, após a leitura dos mesmos, todos foram inclu-ídos na amostra final do presente artigo de revisão. Verificou-se que quatro, dos sete artigos analisados, demonstraram que houve redução significativa na concentração de homocisteína naqueles indivíduos submetidos a um programa regular de exercício físico, quando comparados aos seus controles sedentários. Assim, sugere-se que indivíduos que praticam exercício físico regularmente, parecem ter seus níveis de homocisteína significativamente reduzidos, podendo contribuir na prevenção e/ou tratamento das doenças cardiovasculares. Contudo, esses achados devem ser interpretados com cautela, devido as limitações apresentadas por essa revisão sistemática.

The aim of this systematic review was to identify in the literature, studies that assessed the effects of a regular exercise program on plasma homocysteine concentration. An electronic search was performed in the following databases: Medline, Ovid, PubMed, Science Direct, Scopus, Sport Discus, Web of Science, Lilacs and Scielo. The terms used as descriptors were "homocysteine" combined with "exercise", whereas the last one could be replaced by any of the following terms: "physical activity", "cardiorespiratory fitness", "training", "fitness" or "weight reduction". The respective terms were translated from Portuguese. We identified 42 articles in the initial search. The previous analysis was done by reading the abstracts. From the 42 articles identified, 35 were excluded for not respect the inclusion criteria. Finally, after reading of the full text, seven studies were selected and included in this review sample. Four of them demonstrated a significant reduction in homocysteine concentration in individuals who were submitted to a regular exercise program, when compared with their sedentary controls. Thus, it is suggested that individuals who exercise regularly seem to have their homocysteine levels significantly reduced, which may contribute to the prevention or treatment of cardiovascular diseases. However, these findings should be interpreted with caution, because the limitations of this systematic review.

Effect of methionine load on homocysteine levels, lipid peroxidation and DNA damage in rats receiving ethanol / Efeito da carga de metionina nos níveis de homocisteína, peroxidação lipídica e dano ao DNA em ratos que receberam etanol

Changes in the metabolism of methionine can cause hyperhomocysteinemia, inducing a triad of atherosclerosis, hypertension, and increased oxidative stress. The generation of free radicals and oxidative damage to DNA is important in the liver damage caused by ethanol. In this study, the effect of methionine overload associated or otherwise with acute administration of ethanol on homocysteine values, damage to DNA, lipoperoxidation and vitamin E was evaluated. Thirty rats were divided into 3 groups: Group Ethanol 24 hours (EG24), Group Methionine 24 hours (MG24), and Group Methionine and Ethanol 24 hours (MEG24). TBARS, vitamin E, GS and, homocysteine values were determined and the Comet assay was carried out. Increased GSH, vitamin E and homocysteine levels were observed for MEG24, and increased TBARS were observed in EG24. The Comet assay showed an increase in DNA damage in EG24 and DNA protection in MEG24. The administration of ethanol decreased antioxidant levels and increased TBARS, indicating the occurrence of oxidative stress with possible DNA damage. The combination of methionine and ethanol had a protective effect against the ethanol-induced damage, but increased the levels of homocysteine.

Alterações no metabolismo da metionina podem ocasionar hiper-homocisteinemia, quadro indutivo de aterosclerose, hipertensão e aumento do estresse oxidativo. A geração de radicais livres e dano oxidativo ao DNA são importantes na injúria hepática provocada pelo etanol. Neste estudo avaliaram-se os efeitos da sobrecarga de metionina associada ou não à administração aguda de etanol sobre valores de homocisteína, dano ao DNA, lipoperoxidação e vitamina E. Foram utilizados 30 ratos Wistar distribuídos em 3 Grupos: Grupo Etanol 24 horas (GE24), Grupo Metionina 24 horas (GM24) e Grupo Metionina e Etanol 24 horas (GME24). Realizaram-se determinações hepáticas de SRATB, vitamina E, GSH, homocisteína e Teste do Cometa e determinações plasmáticas de GSH e homocisteína. Valores aumentados de GSH, vitamina E e homocisteína foram observados para o GME24, e de SRATB no GE24. O Teste do Cometa mostrou aumento do dano ao DNA no GE24 e proteção ao DNA no GME24. A administração de etanol diminuiu os níveis de antioxidantes e aumentou o de SRATB, indicando ocorrência de estresse oxidativo, podendo ocasionar dano ao DNA. A presença da metionina associada com o etanol agiu como protetora contra os danos do etanol, mas aumentou os níveis de homocisteína.

Associações do estado nutricional, homocisteinemia e suplementação de folato com a disfunção cognitiva de mulheres idosas / Associations of nutritional status, homocysteine and folate supplementation with cognitive impairment in elderly women / Asociaciones del estado nutricional, suplementación con ácido fólico y homocisteína con deterioro cognitivo en las mujeres mayores

Introdução: A hiperhomocisteinemia é o principal fator isolado da aterosclerose, além de constituir-se em potente fator pró-oxidante. Ambas as situações somam-se na etiologia da deficiência cognitiva do idoso. Objetivo: Investigar as implicações mentais da homocisteinemia e da sua suplementação oral de folato em idosas e verificar possíveis alterações nas concentrações de homocisteína e sua influência sobre os escores cognitivos e concentrações plasmáticas de glicose e lipídios destes indivíduos. Método: Foram estudadas 32 mulheres (70,2 + 4,8 anos) do grupo de intervenção (G1) e 24 (67 + 5,2 anos) do grupo controle (G2) todas submetidas, no momento inicial, a avaliação clínica, laboratorial, antropométrica, consumo alimentar e cognitiva (Mini Mental state Examination - MMSE). As avaliações foram repetidas, no grupo G1, após 60 dias ao término da suplementação de ácido fólico. Resultados: O grupo G1 era mais velho, com valores maiores de glicemia e menores de MMSE (p<0,05). Não houve correlação do MMSE com Hcy (r= 0,03) folato (r=0,152) e vitamina B12 (r=0,036). A suplementação de folato (G1) aumentou a folacemia, reduziu a homocisteinemia e a glicemia, com redução de 50% de hiperglicêmicos, assim como dos hiperhomocisteinêmicos, de 45,8% para 18,8%. As respostas à suplementação ocorreram no subgrupo com Hcy >13 mol/L, com elevação da folacemia, sem alteração do MMSE e da B12, e, no subgrupo MMSE <= 23, com elevação da folacemia e redução da homocisteinemia, sem alteração da B12. Conclusão: embora sem correlacionar-se com Hcy, folato ou vitamina B12, o MMSE deficitário responde positivamente ao tratamento nutricional redutor da hiperhomocisteinemia, com elevação da folacemia independentemente da vitamina B12.

Introduction: Hyperhomocysteinemia is a major factor isolated from atherosclerosis, besides being potent factor in pro-oxidant. Both situations are added to the etiology of cognitive impairment in the elderly. Objective: To investigate the implications of mental homocysteinemia and its oral folate supplementation in elderly women and to assess possible changes in the concentrations of homocysteine and its influence on cognitive scores and plasma concentrations of glucose and lipids of these individuals. Methods: We studied 32 women (70.2 + 4.8 years) in the intervention group (G1) and 24 (67 + 5.2 years) in the control group (G2) all submitted at the time initial clinical evaluation, laboratory, anthropometric, dietary intake and cognitive (Mini Mental State Examination - MMSE). The assessments were repeated, G1, 60 days after the end of the supplementation of folic acid. Results: The G1 group was older, with higher values of blood glucose levels and lower MMSE (p <0.05). There was no correlation of MMSE with Hcy (r = 0.03), folate (r = 0.152) and vitamin B12 (r = 0.036). Folate supplementation (G1) increased folacemia, homocysteinemia and decreased blood glucose, with 50% of hyperglycemic, and of hiperhmocisteinêmicos, 45.8% to 18.8%. Responses to supplementation occurred in the subgroup with Hcy> 13 mol/L, with elevated folacemia without changing the MMSE and B12, and in the subgroup MMSE <= 23, with elevated homocysteine and decreased folacemia, without changing the B12 . Conclusion: Although not correlate with Hcy, folate or vitamin B12, the MMSE deficit responds positively to the nutritional treatment of hyperhomocysteinemia reducer, with elevated folacemia regardless of vitamin B12.

Introducción: La hiperhomocisteinemia es un factor importante aislado de la aterosclerosis, además de ser factor potente en la pro-oxidante. Ambas situaciones se añaden a la etiología del deterioro cognitivo en los ancianos. Objetivo: investigar las consecuencias de homocisteinemia mental y su complementación con folato oral en mujeres de edad avanzada y para evaluar posibles cambios en las concentraciones de homocisteína y su influencia en los resultados cognitivos y las concentraciones plasmáticas de glucosa y los lípidos de estos individuos. Métodos: Se estudiaron 32 mujeres (70,2 + 4,8 años) en el grupo de intervención (G1) y 24 (67 + 5,2 años) en el grupo control (G2) presentados en su totalidad en el momento de la evaluación clínica inicial, laboratorio, antropométricas, la ingesta alimentaria y cognitiva (Mini Mental State Examination - MMSE). Las evaluaciones se repitieron, G1, 60 días después del final de la suplementación de ácido fólico. Resultados: El grupo G1 fue mayor, con valores más altos de los niveles de glucosa en la sangre y disminuyen MMSE (p <0,05). No se encontró correlación con los niveles de homocisteína de MMSE (r = 0,03), ácido fólico (r = 0,152) y vitamina B12 (r = 0,036). Suplementos de ácido fólico (G1) folacemia aumentado, homocisteinemia y la disminución de glucosa en la sangre, con un 50% de la hiperglucemia y de hiperhomocisteinêmicos, el 45,8% a 18,8%. Las respuestas a la suplementación se produjo en el subgrupo con Hcy> 13 mol / L, con folacemia elevados sin cambiar el MMSE y B12, y el subgrupo MMSE <= 23, con la homocisteína elevada y la disminución de folacemia, sin cambiar el B12 . Conclusión: Si bien no se correlacionan con los niveles de homocisteína, ácido fólico o de vitamina B12, el déficit MMSE responde positivamente a la reducción de tratamiento nutricional de hiperhomocisteinemia con folacemia elevados independientemente de la vitamina B12.

Trombofilia primaria: 41 nuevos casos / Primary thrombophilias: 41 new cases

Se presentan 37 casos de trombosis, en su mayoría jóvenes, con antecedentes trombóticos familiares y con diagnóstico de trombofilia primaria o hereditaria además de cuatro familiares de primer grado de estos pacientes en los cuales se confirmó la portación familiar de trombofilia. La anamnesis reveló que el 82 por ciento presentó la primera trombosis antes de los 45 años; tuvo más de una trombosis en un 59 por ciento y tenía antecedentes familiares en 49 por ciento. Los defectos trombofílicos determinantes encontrados fueron: deficiencia de proteína S (27 por ciento); resistencia a proteína C activada por factor V Leiden (24,3 por ciento); deficiencia proteína C (21,6 por ciento) y antotrombina III (16,2 por ciento); mutación G20210 A del gen protrombina (8,1 por ciento). Entre los defectos adquiridos estudiados simultáneamente, un 27,2 por ciento de los casos presentaron anticoagulante lupico y ninguno hiperhomocisteína. La existencia de mas de un factor de riesgo trombofílico se observó en el 24.3 por ciento de los pacientes. En el estudio de los 4 parientes de primer grado se encontró factor V Leiden en uno; factor V Leiden mas anticoagulante lupico en uno y deficiencia proteína S en dos. El trabajo anterior publicado en 2004 motivó a los pacientes que no se hicieron el estudio a tomar conciencia de su situación y de la necesidad de controlarse, lo que demuestra la importancia de difundir esta patología aún poco conocida.

Avaliação das concentrações plasmáticas de homocisteína de jejum e após sobrecarga aguda com metionina em pacientes diabéticos Tipo 2 e adultos saudáveis / Evaluation of plasmatic concentrations of fasting homocysteine and after an acute overload of methionine in Type 2 diabetic patients and healthy adults

A homocisteína é um aminoácido não protéico formado durante o metabolismo da metionina. A hiperhomocisteinemia, por sua vez, é considerada fator de risco para aterosclerose e complicações micro e macrovasculares no diabetes. No presente estudo, avaliou-se os níveis de homocisteína de jejum e após sobrecarga aguda com metionina em indivíduos adultos e pacientes diabéticos Tipo 2 na presença de diferentes polimorfismos no gene da enzima Metilenotetrahidrofolatoredutase (MTHFR). Avaliaram-se os níveis plasmáticos da homocisteína de jejum, após sobrecarga com 100mg/kg de pesos de metionina e a diferença entre ambas, em 50 pacientes diabéticos e 52 não diabéticos atendidos no ambulatório do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP. Analisaram-se também suas associações com gênero, idade, índice de massa corpórea (IMC), circunferência abdominal (Cab), polimorfismos da MTHFR (C677T, A1298C), microalbuminúria, níveis sérios de folato e vitamina B12, e com níveis de ingestão alimentar de folato, vitamina B12 e vitamina B6. Nos Grupos Diabéticos (DM) e Controles, 70,0% e 57,7% eram do gênero feminino, respectivamente. A mediana, valores mínimo de idade nos Grupos DM e Controle foram respectivamente de 49 anos (34 – 59) e 37,5 anos (27 – 59). Não houve diferença nas freqüências dos polimorfismos e nos níveis plasmáticos de homocisteína, entre os Grupos DM e Controle. Os níveis de homocisteína também não diferiram de acordo com os polimorfismos entre os grupos de estudo. Os níveis plasmáticos de homocisteina de jejum no Grupo DM com polimorfismo C677T foram mais elevados que os diabéticos com A1298C...

Avaliação dos níveis de hiper-homocisteinemia, vitamina E, selênio, cobre, ceruloplasmina e ferritina em pacientes com diagnóstico de acidente vascular cerebral isquêmico / Assesment of homocysteine, vitamin E, selenium, copper, ceruloplasmin and ferritin levels in patients with ischemic stroke diagnosis

OBJETIVO: Avaliar níveis sangüíneos de hiper-homocisteinemia, vitamina E, selênio, cobre, ceruloplasmina e ferritina em pacientes com diagnóstico de acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI). CASUíSTICA, MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo transversal analítico de 104 pacientes diagnosticados com AVCI e 98 controles. Dosagem de homocisteína e vitamina E feita por cromatografia líquida de alta performance. O selênio foi dosado por tecnologia de espectrometria de massa por plasma indutivamente acoplado; o cobre o foi por colorimetria; a ceruloplasmina, por nefelometria; e a ferritina, por imunoensaio enzimático conjugado à fluorescência (Elfa). Análise estatística feita com testes t de Student e análise de variância. RESULTADOS: Encontrada hiper-homocisteinemia em 43 por cento dos pacientes e 13 por cento dos controles. Os valores obtidos nas dosagens de vitamina E, cobre, ceruloplasmina e ferritina foram significativamente maiores no grupo paciente do que no grupo controle. Quanto ao selênio, a diferença entre os dois grupos não foi significativa. DISCUSSÃO: Níveis de hiper-homocisteinemia foram maiores que os encontrados na literatura, podendo ser conseqüência da genética ou dos hábitos alimentares da população. Os resultados encontrados para vitamina E, selênio, cobre, ceruloplasmina e ferritina coincidem com os de alguns trabalhos publicados, mas o modelo deste estudo não avalia se os níveis de vitamina E e selênio foram alterados pelo AVCI ou por mudanças nos hábitos dos pacientes. A ferritina e a ceruloplasmina podem ser marcadores de AVCI, e não fator causal da sua patogênese. CONCLUSÃO: A hiper-homocisteinemia é mais prevalente nos pacientes diagnosticados com AVCI. Os níveis de vitamina E, cobre, ceruloplasmina e ferritina mais elevados encontrados nos pacientes não podem ser atribuídos à ocorrência de AVCI.

OBJECTIVE: To assess blood levels of hyperhomocysteinaemia, vitamin E, selenium, copper, ceruloplasmin and ferritin in patients with diagnosis of ischemic stroke (IS). METHODS: 104 patients with the diagnosis of IS and 98 healthy controls had blood homocysteine, vitamin E, selenium, copper, ceruloplasmin and ferritin analyzed. Homocysteine and vitamin E were analyzed by high performance liquid chromatography, selenium by inductively coupled plasma - mass spectrometry, copper by colorimetry, ceruloplasmin by nefelometry and ferritin by enzyme linked fluorescent assay. Statistics was performed with Student's t test and analysis of variance. RESULTS: Frequency of hyperhomocysteinaemia was 43 percent for patients and 13 percent for controls. Concentrations of vitamin E, copper, ceruloplasmin and ferritin were significantly higher in patients. Differences in selenium levels were not statistically significant. DISCUSSION: Hyperhomocysteinaemia levels were higher than those found in literature, possibly due to population's genetics or its nutritional habits. As to vitamin E, selenium, copper, ceruloplasmin and ferritin, our results match some published papers but this study's model cannot stablish whether vitamin E and selenium levels were changed by IS or by new habits acquired by the patients. Ferritin and ceruloplasmin can be a marker for IS instead of causative agent of its pathogenesis. CONCLUSION: Hyperhomocysteinaemia is more prevalent in patients with IS diagnosis. Higher levels of vitamin E, copper, ceruloplasmin and ferritin found in patients cannot be imputed to IS.

Ictus isquémico agudo: valor pronóstico del ácido úrico y la homocisteína / Acute ischemic stroke: prognostic value of serum uric acid and yje homocysterine

Se realizó un estudio prospectivo para evaluar la evolución de los pacientes con ictus isquémico agudo en el Hospital General del Este "Dr. Domingo Luciani" (Caracas Venezuela). Determinar el valor pronóstico de los niveles séricos de  ácido úrico y homociste¡na al ingreso de los pacientes con ictus isquémico agudo. Se evaluaron 100 pacientes con ictus isquémico agudo, 35 cumplieron con los criterios de inclusión. Se tomaron muestras de sangre para determinar ácido úrico y homocisteína. Para medir la gravedad y la inacapacidad de los pacientes se aplicaron las escalas de ictus del NIH al ingreso y de Rankin modificado, al egreso y a los 3 meses. A mayor gravedad e incapacidad al ingreso y egreso de los pacientes, mayor era el nivel de sérico de ácido úrico y homocisteína, siendo estadísticamente significativo sólo para esta última. A los 3 meses no hubo variación en la evolución medida por la escala de Rankin modificado. Nuestros datos sugieren que la hiperhomocisteinemia tiene valor pronóstico en la fase aguda del ictus isquémico.

Hiperhomocisteinemia: um fator de risco para as doenças do século XX / Hyperhomocysteinemia: a risk factor for diseases of the twentieth century

Introdução: A homocisteína é um aminoácido sulfurado derivado da metionina que está associado á gênese de várias doenças não transmissíveis. Sua concentração plasmática é resultado de fatores genéticos, hormonais e nutricionais, como o estado nutricional das vitaminas ácido fólico, cobalamina e piridxina. A hiperhomocisteinemia, mesmo que leve, é considerada fator de risco independente para doença cardiovascular, estando associada a eventos tromboembólicos, doença arterosclerótica e hipertensão arterial. Além disso, também está relacionada à resistência insulínica e, consequentemente, á síndrome metabólica. Objetivo: Discutir a possível associação da hiperhomocisteinemia com a ocorrência de doenças e agravos não transmissíveis, através de ampla revisão bibliográfica. Método: realizou-se levantamento bibliográfico dos últimos seis anos, consultando as bases de dados do Medline, Sielo, Lilacs, sendo selecionados artigos mais relevantes relacionados com o objetivo desta revisão. Conclusões: Vários estudos sugerem a possível associação da hiperhomocisteinemia com doenças de grande impacto social, como as cardiovasculares, o câncer, as doenças do sistema digestório, a insuficiência renal e as doenças neurodegenerativas. Esses resultados demonstram a importância da realização de pesquisas científicas nesta área a fim de estudar essa possível associação. portanto, o tratamento da hiperhomocisteinemia constitui-se numa estratégia eficaz para a prevenção de tais doenças. Esse tratamento deve se basear, principalmente, no incremento do estado nutricional do folato, o que se tornou mais acessível no Brasil após o enriquecimento de alguns alimentos com essa vitamina.

Introduction: Homocysteine is a sulfur-containing amino acid derived from methionine that is associated to the genesis of several noncommunicable diseases. Its plasma concentration is the result of genetic, hormonal and nutritional factors, such as the nutritional status of the vitamins folic acid, cobalamin and piridxina. Hyperhomocysteinemia, even slight, is considered an independent risk factor for cardiovascular disease and is associated with thromboembolic events, atherosclerotic disease and hypertension. It also is related to insulin resistance and hence the metabolic syndrome. Objective: To discuss the possible association of hyperhomocysteinemia and the occurrence of non-communicable diseases and injuries, through extensive literature review. Method: literature review took place over the last six years, consulting the databases of Medline, Siel, Lilacs, being selected most relevant articles related to the purpose of this review. Conclusions: Several studies suggest a possible association of hyperhomocysteinemia with diseases of major social impact such as cardiovascular disease, cancer, digestive system diseases, renal failure and neurodegenerative diseases. These results demonstrate the importance of conducting scientific research in this area in order to study this possible association. therefore, the treatment of hyperhomocysteinemia constitutes a successful strategy for the prevention of such diseases. This treatment should be based mainly in increasing the nutritional status of folate, which became more accessible in Brazil after the enrichment of foods with this vitamin.

La homocisteína como factor de riesgo en la enfermedad cardiovascular / The Homocysteine whon factor of riesk in the cardiovascular

La homocisteína (Hcy) es un aminoácido sulfurado no esencial que es producido como intermediario en el ciclo de la metionina. Una vez en plasma la Hcy es rápidamente oxidada. Sin embargo, se ha encontrado que una elevación de la Hcy (más de 15 mmoles/L), puede estar relacionada con causas genéticas, deficiencias nutricionales, la edad, el género, algunas patologías y el uso de ciertos fármacos. Mc Cully en 1969, planteó la posible relación de la hiperhomocisteinemia (HHcy) como un factor de riesgo de la enfermedad vascular a nivel cardiaco, cerebral y periférico. Desde entonces, se han realizado estudios a nivel básico y epidemiológico para comprobar esta hipótesis. Se proponen diversos mecanismos: estrés oxidativo, disfunción endotelial, disminución de óxido nítrico, aumentos de factores de la coagulación e inflamatorios, entre otros. El efecto de la HHcy parece ser multifactorial y afectaría tanto la estructura de la pared vascular como el sistema de coagulación. En conclusión, ahora que se ha visto incrementado el nivel de conocimiento de cómo la hiperhomocisteinemia está unida a un aumento en el riesgo de las enfermedades vasculares, especialmente de ICC y a pesar de las fuertes evidencias que enlazan los niveles elevados de homocisteína con los eventos coronarios y la mortalidad

Hiper-homocisteinemia em pacientes submetidos a transplante renal / Hyperhomocysteinemia in renal transplant recipients

A doença vascular do transplante apresenta fisiopatogenia semelhante a do processo de envelhecimento vascular e da aterosclerose. Consequentemente, genes cujas enzimas estão ligadas a esse processo, como a enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) que participa do metabolismo da homocisteína e formação da placa aterosclerótica, passaram a ser valorizados no processo etiopatológico da disfunção crônica do transplante (DCTx). Neste estudo, as frequências dos polimorfismo MTHFR (C677T e A1298C) e os níveis plasmáticos de homocisteína (Hcy) foram avaliados em 45 pacientes submetidos a transplante renal no mínimo há 12 meses, 21 com DCTx e 24 com função renal normal (FN). A quantificação da hemocisteína foi realizada por cromatografia líquida/espectrometria de massas sequencial (LC-MS/MS) e a investigação dos polimorfismo MTHFR pela análise de comprimento de fragmentos de restrição (PCR-RFLP). O genótipo 677CT/1298AC foi associado ao nível moderado de Hcy em pacientes com DCTx

Homocisteína plasmática en pacientes con síndrome de ovarios poliquísticos / Plasma homocysteine to patients with polycystic ovary syndrome

Determinar los niveles de homocisteína en pacientes jóvenes con síndrome de ovarios poliquísticos y resistencia a la insulina no tratadas. 19 pacientes que padecían síndrome de ovarios polisquíticos se incluyeron en nuestro estudio. El grupo control consistió en 10 mujeres, con menstruaciones regulares y ovarios por ultrasonografía normales. Se realizaron pruebas hormonales, perfil lipídico, evaluaciones ecográficas y determinación de homocisteína. Hospital Central "Dr. Urquinaona". Maracaibo. Se encontró evidencia de niveles significativamente altos de homocisteína en pacientes con síndrome de ovarios poliquíticos al compararlas con los controles (12,3 ±3,1 vs. 6,8 ± 1,5 ng/dL; p<0,05). El nivel promedio de insulina sérica fue significativamente mayor (23,3 ± 10,4 vs. 12,4 ±1,2 mUmL; p<0.05) y los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales fueron significativamente menores (1,76 ± 0,6 vs. 3,5 ± 0,9 mg/mL; p<0,001) en los casos de síndrome de ovarios poliquísticos al compararlos con los controles, confirmando una mayor incidencia de este trastorno metabólico en el síndrome. Estas observaciones aportaron evidencia de diferencias significativas en las concentraciones plasmáticas de homocisteína entre pacientes con síndrome de ovarios poliquísticos normales, aunque los niveles promedio de homocisteína dentro de límites normales para ambos grupos.

Estudo de parâmetros bioquímicos e biológicos no hipotireoidismo sub-clínico / Study of biochemical and biological parameters in subclinical hypothyroidism

O objetivo deste trabalho foi o estudo de parametros bioquimicos (homocisteina,Lp(a), ApoA e ApoB) e biologicos (dilatação arterial endotélio dependente e dilatação arterial após nitrato sublingual) em mulheres com hipotireoidismo sub-clinico;nas pacientes que apresentaram alteração nos parametros biologicos foram estudados novamente todos os parametros,bioquimicos e biologicos após o tratamento com levotiroxina.Os resultados mostraram alteração na dilatação arterial endotélio / The objective of this work was to study biochemical ( homocysteine,Lp(a),ApoA and ApoB) and biological ( endothelium-dependent arterial dilation and arterial dilation after sublingual nitrate) parameters in women with subclinical hypothyroidism;in patients with abnormal biological parameters,biochemical and biological parameters were studied again after levothyroxine therapy.Results show abnormal endothelium-dependent arterial dilation...

Concentracion plasmatica de homocisteina en ayunas en individuos sanos de la ciudad de Medellin / Plasmatic concentration of homocysteine in fasting in normal persons of Medellin city

El aumento moderado de la concentración de homocisteína (Hcy) en sangre es considerado un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares Objetivo: determinar la concentración de Hcy en individuos sanos de la ciudad de Medellín. Material y métodos: se seleccionaron 57 individuos que decidieron voluntariamente participar. De éstos, se incluyeron 48 (30 mujeres y 18 hombres). Con un promedio de edad de 35±3,5 años, sin antecedentes de alteración metabólica, manifestación clínica de hipertensión arterial o de enfermedades cardiovasculares. Resultados: la concentración promedio de Hcy plasmática en ayuno fue de 8,5 ± 3,7 ymoles/l (intervalo de confianza del 95 por ciento 7,45 - 9,54 ymoles/l para el grupo en general). Por género, el promedio fue de 7.6+2.7 ymoles/l en las mujeres (intervalo de confianza 95 por ciento de 6,6 - 8,6 ymoles/I) y de 10.1 ±4,7 ymoles/l en los hombres (intervalo de confianza 95 por ciento de 7,9 - 12,3 ymoles/l). Esta fue significativamente mayor en los hombres que en las mujeres (p < 0.02). El limite superior normal fue de 13,0 ymoles/l en las mujeres y de 19,5 ymoles/l en los hombres. El 8,3 por ciento presentó hiperhomocisteinemia moderada (dos hombres y dos mujeres). Conclusión: los resultados de esta primera aproximación a la concentración de Hcy en una población colombiana sugieren que ésta difiere de la de otros países y confirma las diferencias entre hombres y mujeres. Estos datos deben ser confirmados por un estudio que involucre un mayor número de individuos y que determine su importancia como factor de riesgo en la población general y en pacientes con enfermedades cardiovasculares.